Non-profit organization committed to improvement and dissemination of knowledge regarding the pathology and pathophysiology of renal disease

病史

患者是一名6岁男孩，临床表现为肾病综合征。患儿从12个月大时开始出现持续性胃肠道症状（呕吐和餐后腹泻），24个月大时开始反复出现无症状性中性粒细胞减少，并发展为全血细胞减少。上消化道和下消化道内窥镜检查均正常。骨髓检查以及染色体核型检查均正常。

实验室检查提示尿蛋白3.2g/24h，低蛋白血症、高胆固醇血症，肾功能正常。所有血清学检查均为阴性，否认肾病家族史，其父母无血缘关系。

 

肾活检病理

 

图4：透射电镜图片显示肾小球足细胞胞浆内大量“髓样小体”和“斑马小体”。

最终诊断：

肾小球非增殖性病变伴脂质沉积，高度怀疑Fabry病。

进一步检查：

白细胞α-半乳糖苷酶活性下降（<0.01U/L，正常值0.07-0.45U/L），外显子测序显示GLA基因3号外显子存在半合子错义变异（c.440G>A，p.Gly147Glu），并被认为“可能致病”。这证实了Fabry病的诊断。

讨论

Fabry病是一种溶酶体贮积病，由Johannes Fabry和William Anderson于1898年首次描述，是第二大常见的溶酶体贮积病，仅次于Gaucher病。

Fabry病是由于编码α-半乳糖苷酶A的GLA基因突变，导致α-半乳糖苷酶A缺乏而致病。患者溶酶体内的三聚己糖神经酰胺（GL3）因降解受阻在溶酶体内形成大量包涵体。

Fabry病是一种X连锁隐性遗传性疾病。半合子男性病例由于α-半乳糖苷酶A活性完全缺失，临床表现比较典型。而杂合子女性的临床症状和体征差异很大，这种表型的异质性是由于X染色体随机失活所致（莱昂作用）。

Fabry病典型的临床特点包括神经病变、皮肤血管角质瘤和“Fabry白内障”（角膜漩涡状混浊，晶状体病变等）。此外，正如本例患者，还可以表现出腹痛、腹泻等胃肠道症状。由于三聚己糖神经酰胺的毒性作用，肾脏受累常表现为蛋白尿和肾功能不全。11-23%的患者可出现肾病范围蛋白尿。

光镜下肾小球表现为足细胞、系膜细胞、内皮细胞胞浆内空泡改变，部分病例还出现壁层上皮细胞受累。空泡化改变也可出现在远端小管、亨利氏袢和集合管的上皮细胞中。近端肾小管上皮细胞受累不常见。超微结构观察可发现细胞内嗜锇性、分层的膜性结构，呈同心圆状排列的称为“髓鞘小体”，呈长条纹状排列的称为“斑马小体”。

早期启动酶替代疗法可以使患者获得更好的长期预后。

鉴别诊断包括其他肾脂质沉积病（Niemann Pick病、Hurler病等）以及医源性溶酶体抑制剂的使用（氯喹、羟基氯喹、胺碘酮）。因此，该病最终确诊需要检测α-半乳糖苷酶A活性和GLA基因突变情况。

               

参考文献

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